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他汀類藥物是治療血脂異常和防治動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要藥物，但很多人包括患者和少部分醫生都對其不良反應心存顧慮。那麼，他汀類藥物的安全性究竟如何呢？ 醫脈通編譯整理，未經授權請勿轉載。 通過對2000-2017年的文獻進行總結分析，歐洲動脈粥樣硬化學會共識組認為，長期他汀類藥物治療非常安全，臨床上相關不良反應的風險很低，心血管獲益遠遠大於不良反應風險。 他汀相關的肌肉癥狀 他汀相關的肌肉癥狀（SAMS）是臨床中遇到的主要不良反應（圖1）。 ... 圖1 他汀治療相關不良反應的相對患病率 一項研究發現，在安慰劑對照的隨機雙盲階段，SAMS的發生率為0.1%~0.2%，而患者知道自己服用他汀時，SAMS的發生率為7%~29%；表明存在「反安慰劑效應」，所謂的SAMS可能是主觀性不良反應。 表1 關於SAMS的關鍵信息 ... 對葡萄糖穩態的影響 他汀類藥物治療與空腹血糖水平小幅升高相關。一項涉及13項隨機對照試驗（RCT）的薈萃分析顯示，他汀治療可使每1000名患者中額外增加1例糖尿病（他汀組12.23，對照組11.25），但也預防了5例首次心血管事件。由於未考慮多個復發事件，因此這一獲益是被低估的。 另一項納入5項RCT、4萬名穩定性冠心病或近期發生ACS患者的薈萃分析顯示，高強度他汀治療使糖尿病風險增加12％，而心血管疾病風險降低了16％，換句話說，每增加1例糖尿病，可預防3.5次心血管事件。 有證據表明，他汀類藥物會影響葡萄糖穩態，但發生糖尿病的風險很小。雖然這種影響被認為是藥物的類效應，但近期的研究發現情況可能並非如此，普伐他汀和匹伐他汀對有或無糖尿病者的血糖參數的影響是中性的。但關於這一點，目前還缺乏頭對頭研究。 關鍵信息 ➤ 來自RCT和遺傳學研究的一致證據表明，他汀類藥物治療與新發糖尿病風險的適度增加有關，但每1000人接受治療，可預防5例新的心血管事件，出現1例新發糖尿病。 ➤ 具有代謝綜合徵或前驅糖尿病特徵者出現這種不良反應的風險更大，但這一人群中未服用他汀者發生糖尿病的風險也更高。 ➤ 在大多數研究中，糖尿病的診斷是基於實驗室檢查HbA1c >6.5而無癥狀；這種基於HbA1c水平得出的與糖尿病的相關性，需要對長期發病率和死亡率進行隨訪。 ➤ 患者應該放心，他汀類藥物預防心血管疾病的益處遠遠超過血糖升高的潛在風險，特別是在HbA1c升高的個體中。 認知功能 他汀類藥物是否與認知功能改變相關，這是一個相對比較複雜的問題。FDA認為，沒有證據表明他汀類藥物會增加癡呆、輕度認知障礙或者認知功能下降的發生率。儘管如此，他汀類藥物的說明書被修改為包括認知副作用，如記憶喪失和混亂，不過FDA強調他汀類藥物的心血管獲益超過了上述可能的不良反應。 關鍵信息 ➤ 他汀類藥物治療不會對認知功能產生不利影響。 ➤ 在使用他汀類藥物加依折麥布或PCSK9抑制劑聯合治療達到非常低的LDL-C水平時，沒有跡象表明對認知功能產生任何不良影響。 ➤ 孟德爾隨機分析支持以下發現：低LDL-C水平與阿爾茨海默病、血管性癡呆、任何癡呆或帕金森病的風險沒有因果關係。 對腎功能的影響 除了親水的普伐他汀和瑞舒伐他汀，其他的他汀在肝臟代謝，並在腎臟清除。KDIGO指南為慢性腎臟病（CKD）患者的血脂管理提供了建議。最近的薈萃分析表明，他汀治療可降低CKD患者的心血管疾病風險，特別是那些有輕度腎病的患者。 關鍵信息 ➤ 他汀類藥物與臨床上明顯的腎功能惡化無關。 ➤ 對於接受強效他汀治療的嚴重腎功能不全患者，根據估算的腎小球濾過率來減量可能是謹慎的。 ➤ 不能排除他汀類藥物有腎臟保護作用，值得進一步研究。 對肝功能的影響 1．肝酶升高 在服用任何一種他汀的患者中，有0.5%~2.0%出現轉氨酶輕度升高，通常在治療開始後3個月內。但這一數據與安慰劑組沒有顯著差異，不太可能存在臨床相關性，而且通常是短暫的升高。有臨床意義的轉氨酶升高很少見，約為1/10萬。阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀有明顯的劑量反應關係。 對於脂肪肝或非酒精性脂肪肝引起ALT輕度升高的患者，他汀治療不會導致肝病惡化。一項納入超過12萬例慢性肝病患者的最新薈萃分析還顯示，他汀可能減少肝功能失代償，降低死亡率，並可能降低門脈高壓。 然而，在患有活動性B型肝炎病毒感染的患者中，不應處方他汀類藥物，直至血清AST、ALT、GGT、總膽紅素和ALP水平正常。 2．藥物性肝損傷（DILI） 與他汀相關的特異性肝損傷很少見。自20世紀90年代末以來，儘管他汀處方增加，但FDA不良事件報告系統資料庫並未發現使用他汀增加致命或嚴重肝損傷。美國國家脂質學會他汀類藥物肝臟安全工作組認為，他汀類藥物引起的肝毒性非常罕見。 3．肝酶監測 目前的證據不支持他汀治療期間常規定期檢測肝酶，因此不建議無癥狀患者檢測肝酶。實際上，常規定期檢測如果發現ALT、AST或GGT水平升高，醫生可能減少或停用他汀，從增加患者發生心血管事件的風險。 如果出現提示肝毒性的癥狀，例如異常的疲勞或乏力、食欲不振、腹痛、深色尿液、皮膚或鞏膜黃染，檢測肝功能是合理的。如果ALT>3 ULN，則應停用他汀。在推斷肝酶升高是由他汀引起的之前，應考慮其他潛在的病因。 關鍵信息 ➤ 使用他汀但無癥狀的患者，單純的ALT輕度升高沒有臨床意義。對於因脂肪肝或非酒精性脂肪肝而導致輕度ALT升高的患者，他汀類藥物治療不會惡化肝臟疾病。 ➤ 有明確臨床意義的他汀類藥物肝損傷非常罕見，可能是他汀類藥物的類效應。 ➤ 常規定期檢測肝酶是不合理的。 ➤ 有肝毒性癥狀的患者應該檢測肝酶。 腦卒中 RCT證據表明，他汀治療可降低缺血性卒中風險。有些研究發現，他汀治療增加腦出血風險，但未得到證實。 關鍵信息 ➤ 他汀類藥物治療可降低缺血性卒中的風險，LDL-C水平每降低1 mmol/L，風險降低26％（99％CI 15％-35％）。 ➤ SPARCL研究顯示，既往有卒中史的患者服用他汀後出血性卒中略有增加；但對RCT、隊列研究和病例對照研究的分析，沒有證實LDL-C降低與腦出血風險增加的關聯。 ➤ 有腦血管病史的患者，無需改變他汀治療方案。 白內障 他汀治療與白內障相關的報告主要來自觀察性數據和有限的臨床前研究，而多項RCT未發現二者之間存在關聯。 關鍵信息 ➤ 他汀類藥物治療與白內障發展無關。 ➤ 白內障患者無需改變心血管預防策略。 ... 圖2 長期他汀治療的獲益-風險比 長期他汀治療的心血管獲益遠遠超過潛在的風險。歐洲動脈粥樣硬化學會共識組指出，公眾對他汀類藥物不良反應擔憂太過了，部分是由於媒體的報導。事實上，他汀類藥物治療非常安全。 附表：他汀類藥物的藥理學比較 ... 備註：從左到右，親脂性降低；括號中的數字表示次要代謝途徑或轉運蛋白。 醫脈通摘編整理自：François Mach, Kausik K Ray, Olov Wiklund, et al. Adverse effects of statin therapy: perception vs. the evidence – focus on glucose homeostasis, cognitive, renal and hepatic function, haemorrhagic stroke and cataract. European Heart Journal. 2018; 39(27): 2526-2539.
OKAPI 推薦
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文／李屏瑤2016年01月29日
山不轉，我轉!：花媽反轉亞斯的厚帽子 外號「花媽」的卓惠珠，在台灣亞斯伯格的世界名聲響亮，她成立台灣第一個亞斯伯格與高功能自閉之家部落格，為這些家庭開啟溝通管道。她的兒子現年25歲，11歲時確診亞斯，而當時，花媽也被心理師確認為ADHD，於是在理解兒子困難的同時，她也回頭去理解自己求
內容簡介
世界知名的自閉症患者天寶博士，將在本書中帶領讀者參觀自閉症的大腦，並走一趟自閉症基因解碼之旅。
天寶博士以自己的大腦核磁共振造影（MRI）為例，除了闡述自身經驗，也解說多次腦部掃描所帶給她的啟發。這些掃瞄為她童年時期的語言發展遲緩、恐慌發作和解讀表情的障礙，提供了可能的解釋。
此外，自閉症的基因有如一片深不可測的沼澤，控制大腦發展的基因碼有許多微小的變異。到底引起自閉症的是負面的風險基因，還是會受環境影響的中性基因？天寶博士以淺白的語言，為讀者介紹最新的遺傳學研究。
既然大腦、基因都是先天的條件，自閉症患者和親友在後天能做什麼努力呢？
天寶博士從最新的研究中發現，人們的思考類型應分為三類：語言思考、圖像思考，以及她最新發現的模式思考。了解自己是哪一類的思考者，除了幫助我們尊重自己的侷限，更幫助患者善用自己的優點。如此，患者就不會被不斷改版的《精神疾病診斷與統計手冊》貼上不斷變換的標籤。擺脫標籤、認出每個人的細微差異，才能發掘每位患者真正的長處、找到有意義的工作、活出最滿意的人生。
我們要如何辨認出優點？其中一個方法是，應用我提出的三種思考模式：圖像思考者、模式思考者和語言思考者。我相信，這個方法可以從根本幫助自閉症患者的教育和就業機會。——天寶博士
本書特色
★國內第一本自閉症科普書籍，作者天寶博士藉由自己的大腦掃瞄圖片，向讀者解說自閉症的大腦與常人的相異處，以及最新的基因研究。
溫暖推薦
吳佑佑（宇寧身心診所院長、林口長庚醫院兒童心智科兼任主治醫師）
花媽卓惠珠（「幫助高功能自閉與亞斯伯格」臉書版主）
柯白珊（台北市自閉兒社會福利基金會執行長）
彭玉燕（財團法人肯納自閉症基金會董事長）
劉增榮（中華民國自閉症基金會執行長）
簡意玲（臺大精神部主治醫師）
作者介紹
天寶‧葛蘭汀
美國伊利諾大學的動物科學博士（1988），全美超過三分之一的牲畜管理設施都是她設計的，加拿大、墨西哥、澳洲、紐西蘭、瑞典、挪威、英國、丹麥……等十幾個國家也廣泛使用她所設計的自動化設備。現任科羅拉多州立大學動物科學副教授，居住在科羅拉多的科林斯堡（Fort Collins），經常在美國各地的自閉症會議上發表演說。HBO自製電影「星星的孩子」便是改編自她的前半生故事，並榮獲金球獎最佳女主角獎。
天寶．葛蘭汀2010年的知名演說：「世界需要不同的思考」，在網路上廣為流傳，感動全世界無數人的心。著有《星星的孩子：自閉天才的圖像思考》、《我看世界的方法跟你不一樣：給自閉症家庭的實用指南》（皆心靈工坊出版）等。
天寶於2016年獲選為美國人文與科學院的院士。學院肯定葛蘭汀對學術研究的貢獻，更向她個人致敬——因為她的努力，人們已經意識到並改變了與自己和與動物的相處方式。
理查‧潘奈克（Richard Panek）
美國愛荷華大學藝術與設計碩士，著名科普作家，曾以《4％的宇宙》得到古根漢藝術基金會贊助。本書是他的最新作品。
審閱者簡介
蔡文哲
台大醫院兒心理衛生中心主治醫師，著有《星星小孩，擁抱陽光》（心靈工坊出版）。審閱本書第二、三章。
譯者簡介
殷麗君
輔大法文系畢業，曾任出版社編輯，現為英、法文專職譯者，譯有《味覺樂園》、《巴黎人的巴黎》、《隔壁墓園的男孩》、《少年邁爾斯的海》、《五歲時，我殺了自己》等書。
目錄
推薦語
作者序 新科技，新發現，自閉症的新未來
第一部 自閉症的大腦
第一章 自閉症的意義
第二章 點亮自閉症的大腦
第三章 自閉症大腦的基因定序
第四章 捉迷藏
第二部 重新思考自閉症的大腦
第五章 忽略標籤
第六章 認識自己的長處
第七章 重新審視圖像思考 —
第八章 從邊緣到主流
附錄 延伸閱讀
謝辭
序
我們在他們身上瞭解我們自己
台大醫院兒童心理衛生中心 蔡文哲醫師
雖然我們總是說1943年肯納醫師對自閉症的描述精確，即使以現在的眼光角度來看也差別不大。但是對於疾病背後的來由判讀，卻是幾經更迭：退化性的神經性疾病？後天環境冷漠教養造成的兒童心理創傷？提早在幼兒期發生的精神分裂症？家族性基因異常的先天性障礙？更不要提到一波波無法證實，卻百折不撓的各種亮麗矚目假說：疫苗、過敏、重金屬中毒、維他命或稀有元素缺乏等等，總是藕斷絲連多年，持續在醫界及家屬之間，明暗起伏流傳供需至今。
就算是沒有太多人有意見的症狀描述，彼此之間的相關機制也是眾說紛云、多種揣測。很多家長老師到現在還是會說：「他語言都還沒有發展出來，所以都不理人」、「不太會講話，所以都沒有朋友」，「他只對……有興趣，所以沒辦法配合大家」；還有各行各科的「專業」此起彼落、舉證歷歷：感覺刺激問題造成各種症狀，所以要訓練視功能、戴有色眼鏡、耳聽量身打造的CD、菜瓜布刷身、盪秋千練投球……
在這些五花八門的資訊當中，天寶帶給我們的一直是獨樹一幟、極具說服力。 就像她在1980年代第一次參加全美自閉兒協會年度大會時發言，被問到「您家中哪一位患有自閉症？」，她坦然回應：「我自己。」與會者除了震驚稱奇之外，只能乖乖折服聆聽請教。有機會和學生老師家長專業人員上課討論自閉症的時候，我通常會建議他們不要做筆記，因為知識與日俱增，再怎麼新也會有改變的時候，有需要隨時google即可，但是天寶的書、天寶的電影，則務必好好研讀觀看，因為這是insider的資訊，無可取代，只能珍惜反芻，期待啟發。當她起而發言的同時，研究者與個案的相對也被解開，不再只是我們單向的研究他們，而是我們在他們當中看到我們自己，我們在他們身上瞭解我們自己，我們也從我們自己去認識他們。
作者序
新科技，新發現，自閉症的新未來
在本書中，我將帶領你參觀一趟自閉症的大腦。我位處一個特殊的位置，除了闡述身為自閉患者的經驗外，也能談談這數十年來、多次最新科技腦部掃描所帶給我的啟發。一九八〇年代晚期，核磁共振造影問世後沒多久，我便把握機會進行了我的第一次「大腦中心之旅」。當年核磁共振造影掃描儀還很稀少，能看見自己大腦的細部結構感覺真的很酷。從那之後，每當有新的掃描方法問世，我總是迫不及待地率先嘗試。我的多次腦部掃描結果，為我童年時期的語言發展遲緩、恐慌發作和解讀表情的障礙，提供了可能的解釋。
自閉症和其他發展障礙的診斷，至今仍須依照《精神疾病診斷與統計手冊》（簡稱DSM）所提供的那一套拙劣的行為特徵描述標準。和鏈球菌性喉炎的診斷不同，自閉症的診斷標準會隨著《精神疾病診斷與統計手冊》的改版不斷變化。我警告家長、老師和和治療師，務必避免被標籤給綁住了，這些標籤一點都不精確。我懇求你們：不要讓任何孩子或成人被《精神疾病診斷與統計手冊》的標籤定義。自閉症的基因有如一片極度複雜的沼澤，牽涉到控制大腦發展的基因碼，有許多的微小的變異。某個自閉兒身上的基因突變，未必會出現在另一個自閉兒身上。我將為各位探討基因學上的最新發展。
對於自閉症患者在社交溝通和表情辨識上的障礙，學者們已經進行過數以百計的研究，但他們忽略了感覺的問題。感覺過度敏感，對於某些人來說會造成極大的心力耗損，對某些人卻不會有太大的影響。感覺障礙有可能讓某些自閉症疾患的患者無法參與正常的家庭活動，更別說就業了。這就是為什麼絕大部分的自閉症研究，都聚焦在探討感覺問題的精確症狀和改善治療方法上。
自閉症、憂鬱症和其他疾病，都是分布在正常與不正常之間的連續體。其中太多的特點會導致嚴重的失能，但也有極少數可能提供某種優勢。如果所有的基因腦部疾病都遭到淘汰，人們或許會比較快樂，但代價也會相當可怕。
我在一九九五年寫《星星的孩子》那本書時，誤以為自閉症光譜上的所有人都是和我一樣的擬真視覺思考者。等我開始訪問其他人，詢問他們回憶訊息的方式，才發現我是錯的。因此，我做出推論，將思考方式分為三種不同類型，並且驚喜地發現有好幾篇研究論文證實了我的論點。了解自己是哪一類的思考者，除了幫助你尊重自己的侷限，更幫助你善用自己的優點。六十五年前我出生時的景況，和現今已完全不同。當時我們將嚴重自閉的孩子送進療養院，現在則是盡可能讓他們過上最滿意的人生。而且，如同你將在第八章中所看到的，我們還要幫那些有辦法工作的自閉症患者，找到有意義的工作。本書將帶你領略我這一趟旅程所踏出的每一個腳步。
詳細資料
- ISBN：9789863570783
- 叢書系列：
- 規格：平裝 / 296頁 / 25k正 / 14.8 x 21 x 1.48 cm / 普通級 / 單色印刷 / 初版
- 出版地：台灣
- 本書分類：> >
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內容連載
多年來，我發現自己有一個隱藏的天賦。我非常擅長靜止地躺著，而且可以維持很長一段時間都不動。
我第一次發現自己有這種能力，是在一九八七年，我到聖塔芭芭拉的加州大學，成為首批進行核磁共振造影（MRI）的自閉症受試者。技師警告我，我會感覺非常吵，真的是如此。他們說，頭枕很不舒服，也的確沒錯。他們要我穩穩地躺著，絕對不能動，我也盡力做到了。
不過，這些肉體上的難受對我來說絲毫不構成困擾，我太興奮了。我可是要躺在一張科學的聖壇上呢！緩緩地，我的身體滑進一個巨大的金屬圓柱體裡。
還不賴，我心想，有點像擠壓器，或是電影「星際爭霸戰」（Star Trek）裡的某種道具。
在接下來的半個小時裡，所有我事先得到的警告都成真了：噪音像是鎚子敲在鐵砧上，脖子痙攣，無時無刻感受到動彈不得的枯燥。不要動，不要動，不要動——我告訴自己三十分鐘躺好絕對不動，是值得的。
然後就結束了。我從輪床上一躍而起，直直衝往技術室，在那裡領到了我的獎品——可以看自己的大腦。
「大腦中心之旅」
我管這經驗叫做「大腦中心之旅」。至今我已經有過七到八次的經驗，從儀器中脫身，然後觀看那些讓我之所以是我的內在活動：那些決定我思想和看待世界方法的皺摺、腦葉、路徑。一九八七年，當我第一次看見自己腦部造影的時候，立刻注意到我的大腦是不對稱的。左腦中的一個腦室很明顯比右邊相對的腦室來得長。醫生告訴我，這樣的不對稱意義不大，事實上，兩邊大腦不對稱是相當常見的。不過從那時開始，醫生逐漸學會使用遠比一九八七年時更精確的方法來測量不對稱，我們現在知道，拉長到這種程度的腦室，似乎和某些將我診斷為自閉症的症狀相關。就是因為神經造影技術和研究的驚人進步，科學家們才有辦法做出這樣的斷言。
神經造影讓我們得以對於大腦的所有部位提出兩個重要的問題：它長什麼樣子？它在做什麼？
核磁共振造影（MRI）使用一種強力的磁場和特定射頻波，讓體內氫原子的原子核自旋，排列成儀器可以偵測得到的型態。結構性核磁共振造影約在一九七○年代便開始發展，如同「結構」兩字所示，可以提供大腦內部解剖結構的影像。結構性核磁共振造影幫助我們解答「它長什麼樣子？」的問題。
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文章來源取自於：
每日頭條 https://kknews.cc/health/a6yqppj.html
博客來 https://www.books.com.tw/exep/assp.php/888words/products/0010741336
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